Chỉ định của thuốc Ca Atra

Thuốc Ca atra 10mg được chỉ định kết hợp với asen trioxide hoặc hóa trị liệu để điều trị bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính (APL) mới được chẩn đoán, tái phát hoặc khó chữa khi điều trị bằng hóa chất

Phác đồ điều trị Thuốc Ca atra 10mg

Sự kết hợp của Thuốc Ca atra 10mg với hóa trị liệu hoặc asen trioxide được biết là có hiệu quả và gây ra tỷ lệ thuyên giảm huyết học rất cao ở những bệnh nhân mắc APL đã được xác nhận về mặt di truyền, tức là những bệnh nhân có tiếng nổ (15; 17) phản ứng tổng hợp được phát hiện bằng PCR. Vì vậy, xác nhận di truyền của chẩn đoán là bắt buộc. Điều trị kết hợp với asen trioxide đã được chứng minh là một lựa chọn điều trị hiệu quả ở những bệnh nhân mắc APL nguy cơ thấp đến trung bình mới được chẩn đoán. Tuy nhiên, vì APL được đặc trưng bởi nguy cơ tử vong sớm do xuất huyết sớm, các khuyến nghị hiện tại cho rằng điều trị sớm bằng tretinoin chỉ được bắt đầu càng sớm càng tốt khi nghi ngờ hình thái.

Đối với việc lựa chọn chiến lược điều trị, nguy cơ tái phát – được biểu thị bằng số lượng bạch cầu trước điều trị (WBC) và số lượng tiểu cầu (điểm Sanz) với nguy cơ cao (WBC> 10,10 / ⁹ ), nguy cơ trung gian (WBC ≤ 10,10 / ⁹ / L, số lượng tiểu cầu ≤ 40×10 ⁹ / L) và nguy cơ thấp (WBC 10×10 ⁹ / L, số lượng tiểu cầu> 40×10 ⁹ / L) – nên được xem xét.

Cách dùng Thuốc Ca atra 10mg

Đối với tất cả các giai đoạn trị liệu, tổng liều hàng ngày là 45 mg / m ² bề mặt cơ thể chia làm hai liều bằng nhau được khuyến nghị dùng cho bệnh nhân APL trưởng thành và người già. Đây là khoảng 8 viên mỗi liều người lớn (một viên chứa 10 mg tretinoin).

Dân số nhi

Có thông tin an toàn và hiệu quả hạn chế về việc sử dụng tretinoin ở trẻ em. Đối với trẻ em chế độ điều trị tương tự như đối với người lớn được áp dụng.

Liều tretinoin tối ưu cho trẻ em vẫn chưa được thiết lập. Trong một nỗ lực để giảm độc tính tretinoin liên quan, liều hàng ngày dùng cho trẻ em có thể được giảm xuống còn 25 mg / m ² . Giảm liều nên được đặc biệt xem xét cho trẻ em có triệu chứng nhiễm độc, chẳng hạn như đau đầu khó chịu.

Bệnh nhân nguy cơ cao

Một lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân có nguy cơ tái phát bệnh cao theo điểm số Sanz (xem phần 4.1) là sự kết hợp ba loại tretinoin, asen trioxide và hóa trị liệu (anthracycline) để gây cảm ứng, sau đó là củng cố với tretinoin và asen trioxide.

Bệnh nhân bị tăng bạch cầu

Bệnh nhân bị tăng bạch cầu (xem phần 4.4) có thể được hóa trị liệu bổ sung khi bắt đầu điều trị cảm ứng.

Bệnh nhân suy gan và / hoặc suy thận

Do ít thông tin về bệnh nhân bị gan và / hoặc suy thận, liều sẽ được giảm xuống còn 25 mg / m ² như một biện pháp phòng ngừa.

Liều lượng trì hoãn, sửa đổi và bắt đầu lại

Trong trường hợp hội chứng biệt hóa nặng (DS, xem phần 4.4.) Nên xem xét gián đoạn tạm thời điều trị tretinoin. Điều trị bằng tretinoin có thể cần phải được giữ lại trong giai đoạn triệu chứng cấp tính ban đầu, nhưng có thể được nối lại khi các triệu chứng được giải quyết.

Nếu tăng huyết áp nội sọ / pseudotumor cerebri (xem phần 4.4.) Xảy ra, nên giảm liều Thuốc Ca atra 10mg

Phương pháp điều trị

Các viên nang nên được nuốt cả nước. Chúng không nên được nhai. Nên uống viên nang với một bữa ăn hoặc ngay sau đó.

Điều trị nên được tiếp tục cho đến khi đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn hoặc tối đa là 90 ngày.

Sau khi hoàn thành cảm ứng, điều trị củng cố nên được bắt đầu với sự kết hợp tretinoin / arsenic trioxide hoặc với chế độ hóa trị liệu dựa trên tretinoin / anthracycline. Liều tretinoin được khuyến nghị trong quá trình củng cố cũng giống như đối với liệu pháp cảm ứng, tức là 45 mg / m ² bề mặt cơ thể chia làm hai liều bằng nhau, dùng đường uống. Một số chu kỳ điều trị củng cố với tretinoin nên được đưa ra. Các hướng dẫn hiện tại khuyến nghị rằng các khoảng không có tretinoin được bao gồm sau khi thuyên giảm và trong các chu kỳ hợp nhất.

Nếu điều trị duy trì được đưa ra, nên sử dụng tretinoin với liều tương tự như đối với liệu pháp cảm ứng / củng cố. Phác đồ điều trị trong điều trị duy trì nên bao gồm các khoảng thời gian không có tretinoin (liệu pháp xung nhịp điều trị), như đối với liệu pháp củng cố.

Vì thực hành lâm sàng có thể khác nhau trên khắp EU hoặc trong các trung tâm quốc gia, nên xem xét các hướng dẫn / quy trình thực hành quốc gia / địa phương.

Chống chỉ định Thuốc Ca atra 10mg

Quá mẫn cảm với tretinoin, retinoids, đậu nành, đậu phộng hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.

Tretinoin gây quái thai. Nó được chống chỉ định trong khi cho con bú (xem phần 4.6).

Kết hợp với vitamin A, tetracycline, retinoids (xem phần 4.5).

Cảnh báo đặc biệt và biện pháp phòng ngừa khi sử dụng Thuốc Ca atra 10mg

Thuốc Ca atra 10mg nên được dùng cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính tiên phát chỉ dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị các bệnh về huyết học / ung thư.

Chăm sóc hỗ trợ thích hợp cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính tiên phát, ví dụ dự phòng chảy máu và điều trị kịp thời cho nhiễm trùng, nên được duy trì trong khi điều trị bằng tretinoin. Hồ sơ huyết học của bệnh nhân, hồ sơ đông máu, kết quả xét nghiệm chức năng gan, và mức độ chất béo trung tính và cholesterol nên được theo dõi thường xuyên.

Các biện pháp hỗ trợ để chống lại rối loạn đông máu liên quan đến APL bao gồm truyền tiểu cầu để duy trì số lượng tiểu cầu> 30-50 x10 ⁹ / L và huyết tương tươi hoặc fibrinogen để duy trì mức fibrinogen> 100-150 mg / dL. Các giá trị này cần được theo dõi hàng ngày và chăm sóc hỗ trợ nên tiếp tục trong toàn bộ giai đoạn cảm ứng cho đến khi biến mất các dấu hiệu rối loạn đông máu lâm sàng và cận lâm sàng.

Hội chứng biệt hóa / Hội chứng axit retinoic khi dùng Thuốc Ca atra 10mg

Trong các thử nghiệm lâm sàng hyperleukocytosis đã được quan sát thường xuyên, đôi khi liên quan đến Hội chứng Acid Retinoic Acid (RAS). RAS đã được báo cáo ở nhiều bệnh nhân ung thư bạch cầu cấp tính được điều trị bằng tretinoin (khoảng 26% trong một số thử nghiệm lâm sàng) hoặc liên quan đến trioxide arsenic, và có thể gây tử vong. RAS hiện được định nghĩa tốt hơn là hội chứng biệt hóa (DS).

DS được đặc trưng bởi sốt, khó thở, suy hô hấp cấp tính, thâm nhiễm phổi, hạ huyết áp, tràn dịch màng phổi và màng ngoài tim, phù ngoại biên, tăng cân; và có thể tiến triển thành suy phổi, gan, thận và đa cơ quan. DS toàn phát là một tình trạng đe dọa tính mạng. Do đó, việc nhận biết và điều trị DS sớm là rất quan trọng. Hội chứng axit retinoic thường liên quan đến tăng bạch cầu (xem ‘Tăng bạch cầu’).

Chỉ số khối cơ thể (BMI) tăng đã được xác định là yếu tố dự báo cho DS. Do đó, bệnh nhân tăng BMI nên được theo dõi chặt chẽ trong quá trình trị liệu, đặc biệt là về chức năng hô hấp, lợi tiểu và mức độ creatinine.

Điều trị bằng dexamethasone (10 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 12 giờ trong tối thiểu 3 ngày hoặc cho đến khi giải quyết các triệu chứng) phải được bắt đầu ngay lập tức đối với những bệnh nhân có dấu hiệu lâm sàng sớm của hội chứng.

Trong trường hợp DS nặng, nên xem xét tạm thời điều trị bằng tretinoin.

Tăng bạch cầu khi dùng Thuốc Ca atra 10mg

Bệnh nhân bị tăng bạch cầu phải được điều trị bằng hóa trị liệu dựa trên anthracycline đủ liều. Điều trị ngay lập tức cho bệnh nhân có số lượng bạch cầu (WBC) là ≥ 5 x 10 ⁹ / L khi chẩn đoán hoặc bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị được khuyến nghị.

Việc sử dụng hydroxyurea nên được xem xét để điều trị tăng bạch cầu ở bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kết hợp tretinoin với asen trioxide, để giữ WBC <10.000 / nhiệtL

Pseudotumor cerebri

Tretinoin có thể gây tăng huyết áp nội sọ / pseudotumor cerebri. Pseudotumor cerebri là một tăng huyết áp nội sọ lành tính với phù não và không có khối u, đặc trưng lâm sàng là đau đầu, phù nề, nhìn đôi và có thể thay đổi trạng thái ý thức.

Việc sử dụng đồng thời các tác nhân khác được biết là gây tăng huyết áp nội sọ / pseudotumor cerebri có thể làm tăng nguy cơ của tình trạng này (xem phần 4.5).

Nếu tăng huyết áp / pseudotumor cerebri xảy ra, nên giảm liều tretinoin cùng với việc dùng thuốc lợi tiểu (acetazolamide), corticosteroid và / hoặc thuốc giảm đau.

Dân số nhi

Pseudotumor cerebri (xem phần 4.8) có tỷ lệ mắc bệnh ở trẻ em cao hơn so với người lớn. Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy giảm tỷ lệ mắc bệnh giả não khi sử dụng liều tretinoin thấp hơn, mà không ảnh hưởng đến kết quả. Do đó, nên giảm liều tới 25 mg / m ² cho trẻ em có triệu chứng nhiễm độc, chẳng hạn như đau đầu khó chữa (xem phần 4.2).

Kéo dài QTc

Kéo dài QTc đã được quan sát liên quan đến điều trị kết hợp tretinoin và asen trioxide. Điều này có thể dẫn đến rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng.

Theo dõi ECG trước và trong quá trình điều trị được khuyến nghị để kiểm soát kéo dài QTc, đặc biệt đối với bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ hiện có.

Nhiễm độc gan

Nhiễm độc gan được tăng lên khi điều trị kết hợp tretinoin và asen trioxide. Độc tính gan đã xảy ra chủ yếu trong giai đoạn đầu điều trị (liệu pháp cảm ứng) và chủ yếu được đặc trưng bởi sự gia tăng transaminase. Tổn thương gan quan sát được có thể hồi phục khi đình chỉ asen trioxide và / hoặc tretinoin.

Khác

Các trường hợp mắc hội chứng Sweet hoặc viêm da bạch cầu trung tính do sốt cấp tính đáp ứng đáng kể với điều trị bằng corticosteroid.

Có nguy cơ huyết khối (cả tĩnh mạch và động mạch) có thể liên quan đến bất kỳ hệ thống cơ quan nào, trong tháng đầu điều trị (xem phần 4.8). Do đó, cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân khi kết hợp Vesanoid / Tretinoin và thuốc chống tiêu sợi huyết, như axit tranexamic, axit aminocaproic hoặc aprotinin (xem phần 4.5).

Bởi vì tăng calci máu có thể xảy ra trong quá trình trị liệu, cần theo dõi nồng độ canxi trong huyết thanh.

Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh con (xem phần 4.6)

Tretinoin là một retinoid và tác dụng gây quái thai đã được nhìn thấy ở người tiếp xúc với thuốc retinoid. Do đó, điều trị bằng tretinoin chỉ nên được bắt đầu ở một bệnh nhân nữ trong độ tuổi sinh đẻ nếu cô ấy được thông báo về những rủi ro liên quan đến mang thai trong khi điều trị bằng tretinoin. Bệnh nhân phải sử dụng một phương pháp tránh thai đáng tin cậy và các xét nghiệm mang thai phải được thực hiện trước khi điều trị và trong khoảng thời gian hàng tháng trong khi điều trị.

Các chế phẩm progesterone vi liều (Hồi minipill) là một phương pháp tránh thai không đầy đủ trong quá trình điều trị bằng tretinoin (xem phần 4.6).

Viên nang Vesanoid / Tretinoin chứa sorbitol; do đó, bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose không nên dùng Vesanoid / Tretinoin.

Tương tác với các sản phẩm thuốc khác với Thuốc Ca atra 10mg

Kết hợp chống chỉ định (xem thêm phần 4.3):

+ Retinoids khác: nguy cơ triệu chứng gợi ý của hyperv Vitaminosis A.

+ Vitamin A: nguy cơ của các triệu chứng gợi ý của hyperv Vitaminosis A với liều hàng ngày lớn hơn 10.000 IU.

+ Tetracyclines: nguy cơ tăng huyết áp nội sọ (pseudotumor cerebri).

Ảnh hưởng của thực phẩm đến sinh khả dụng của tretinoin chưa được mô tả. Vì khả dụng sinh học của retinoids, như một lớp, được biết là tăng sự hiện diện của thực phẩm, nên dùng tretinoin trong bữa ăn hoặc ngay sau đó.

Vì  Thuốc Ca atra 10mg  được chuyển hóa bởi hệ thống P450 ở gan, nên có khả năng thay đổi các thông số dược động học ở những bệnh nhân dùng thuốc đồng thời cũng là thuốc gây cảm ứng hoặc ức chế hệ thống này. Các loại thuốc thường gây ra men P450 ở gan bao gồm rifampicin, glucocorticoids, phenobarbital và pentobarbital. Các loại thuốc thường ức chế men P450 ở gan bao gồm ketoconazole, cimetidine, erythromycin, verapamil, diltiazem và ciclosporin. Không có dữ liệu nào cho thấy việc sử dụng chung với các loại thuốc này làm tăng hoặc giảm hiệu quả hoặc độc tính của tretinoin.

Các trường hợp biến chứng huyết khối gây tử vong đã được báo cáo hiếm khi ở những bệnh nhân điều trị đồng thời với tretinoin và thuốc chống tiêu sợi huyết như axit tranexamic, axit aminocaproic và aprotinin (xem phần 4.4). Do đó, cần thận trọng khi dùng tretinoin đồng thời với các thuốc này.

Không có dữ liệu về tương tác dược động học có thể có giữa tretinoin và daunorubicin, idarubicin hoặc AraC.

Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú khi dùng Thuốc Ca atra 10mg

Tất cả các biện pháp được liệt kê dưới đây nên được xem xét liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh và mức độ khẩn cấp của điều trị.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu có sẵn ở người.

Phụ nữ có khả năng sinh con / Tránh thai ở nữ

Điều trị bằng tretinoin chỉ nên được bắt đầu ở một bệnh nhân nữ trong độ tuổi sinh đẻ nếu đáp ứng từng điều kiện sau:

• Cô được bác sĩ thông báo về các mối nguy hiểm khi mang thai trong và một tháng sau, điều trị bằng tretinoin.

• Cô ấy sẵn sàng tuân thủ các biện pháp tránh thai bắt buộc. Điều hết sức cần thiết là mọi phụ nữ có khả năng sinh con phải điều trị bằng tretinoin đều sử dụng phương pháp tránh thai đáng tin cậy mà không bị gián đoạn trong suốt một tháng sau khi ngừng điều trị bằng tretinoin (xem phần 4.4).

• Các xét nghiệm mang thai phải được thực hiện trong khoảng thời gian hàng tháng trong khi điều trị.

Mang thai

Tretinoin gây quái thai (xem phần 4.3 và 5.3). Tretinoin là một retinoid và tác dụng gây quái thai đã được nhìn thấy ở người tiếp xúc với thuốc retinoid.

Ở người có một lượng dữ liệu hạn chế từ việc sử dụng tretinoin ở phụ nữ mang thai nhưng có nguy cơ dị tật nghiêm trọng cao đối với thai nhi, đặc biệt là khi dùng tretinoin trong ba tháng đầu.

Thuốc Ca atra 10mg không được sử dụng trong thai kỳ, đặc biệt là trong ba tháng đầu, cũng như ở phụ nữ có khả năng sinh con không sử dụng biện pháp tránh thai, trừ khi tình trạng lâm sàng của người phụ nữ (mức độ nghiêm trọng của bệnh nhân, điều trị khẩn cấp) cần điều trị bằng tretinoin.

Nếu Thuốc Ca atra 10mg được dùng trong thai kỳ sớm, bệnh nhân phải được cảnh báo về nguy cơ gây quái thai của Thuốc Ca atra 10mg và nguy cơ dị tật nghiêm trọng của thai nhi.

Cho con bú

Phải ngừng cho con bú nếu bắt đầu điều trị bằng tretinoin (xem phần 4.3).

Ảnh hưởng của Thuốc Ca atra 10mg đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Thuốc Ca atra 10mg có ảnh hưởng nhỏ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc, đặc biệt nếu bệnh nhân bị chóng mặt hoặc nhức đầu dữ dội.

Tác dụng không mong muốn của Thuốc Ca atra 10mg

Tóm tắt hồ sơ an toàn

Ở những bệnh nhân được điều trị với liều tretinoin hàng ngày được khuyến nghị, các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất phù hợp với các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng hyperv vitaminosis A (như đối với các retinoids khác).

Bảng liệt kê các phản ứng bất lợi

Các phản ứng bất lợi được liệt kê trong bảng dưới đây đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng then chốt và trong giai đoạn hậu tiếp thị.

Phản ứng bất lợi được trình bày bởi Lớp cơ quan hệ thống MedDRA và tần số (rất phổ biến (≥ 1/10)). Các phản ứng bất lợi được báo cáo trong giai đoạn hậu tiếp thị cũng được bao gồm trong bảng theo danh mục tần số không được biết đến (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).

Lớp Organ hệ thống	Tần số	Phản ứng trái ngược)
Nhiễm trùng và nhiễm trùng	Không biết	Viêm cân hoại tử
Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết	Không biết	Tăng tiểu cầu, tăng bạch cầu, basophilia (có hoặc không có tăng huyết áp có triệu chứng)
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng	Rất phổ biến	Giảm sự thèm ăn
Không biết	Tăng calci máu
Rối loạn tâm thần	Rất phổ biến	Trạng thái nhầm lẫn, lo lắng, trầm cảm, mất ngủ
Rối loạn hệ thần kinh	Rất phổ biến	Nhức đầu, áp lực nội sọ tăng, giả não, chóng mặt, dị cảm
Không biết	Tai biến mạch máu não
Rối loạn mắt	Rất phổ biến	Rối loạn thị giác, rối loạn kết mạc
Rối loạn tai và mê cung	Rất phổ biến	Khiếm thính
Rối loạn tim	Rất phổ biến	Chứng loạn nhịp tim
Không biết	Nhồi máu cơ tim
Rối loạn mạch máu	Rất phổ biến	Rửa
Không biết	Huyết khối động mạch, huyết khối tĩnh mạch liên quan đến các vị trí khác nhau (ví dụ tai biến mạch máu não, nhồi máu cơ tim, nhồi máu thận), viêm mạch máu
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất	Rất phổ biến	Suy hô hấp, khô mũi, hen suyễn
Rối loạn tiêu hóa	Rất phổ biến	Khô miệng, buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy, táo bón, viêm tụy, viêm môi
Rối loạn da và mô dưới da	Rất phổ biến	Erythema, phát ban, ngứa, rụng tóc, hyperhidrosis
Không biết	Erythema gậtosum, bệnh da liễu bạch cầu trung tính cấp tính (hội chứng Sweet)
Rối loạn cơ xương và mô liên kết	Rất phổ biến	Đau xương
Không biết	Viêm cơ
Rối loạn thận và tiết niệu	Không biết	Nhồi máu thận
Hệ thống sinh sản và rối loạn vú	Không biết	Loét sinh dục
Rối loạn chung và điều kiện trang web quản trị	Rất phổ biến	Đau ngực, ớn lạnh, khó chịu
Điều tra	Rất phổ biến	Triglyceride máu tăng, creatinine máu tăng, cholesterol trong máu tăng, transaminase tăng
Không biết	Mức độ histamine tăng

Quyết định gián đoạn hoặc tiếp tục điều trị nên dựa trên đánh giá lợi ích của việc điều trị so với mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ.

Mô tả các phản ứng bất lợi được lựa chọn

Hội chứng biệt hóa (trước đây gọi là hội chứng acid retinoic) có thể gây tử vong và được đặc trưng bởi sốt, khó thở, suy hô hấp cấp tính, thâm nhiễm phổi, tràn dịch màng phổi và màng ngoài tim, hạ huyết áp, phù, tăng cân, suy gan, suy thận. Hội chứng axit retinoic thường liên quan đến tăng bạch cầu. Để phòng ngừa và điều trị hội chứng axit retinoic, xem phần 4.4.

Tăng bạch cầu / tăng bạch cầu là những tác dụng phụ thường gặp liên quan đến trị liệu tretinoin của APL và có thể đi kèm với hội chứng biệt hóa. Tuy nhiên, hầu hết các trường hợp tăng bạch cầu / tăng bạch cầu không liên quan đến hội chứng biệt hóa.

Trong các thử nghiệm lâm sàng tăng tần số hyperleukocytosis, kéo dài QTc và tác dụng gây độc cho gan đã được quan sát với liệu pháp phối hợp tretinoin / arsenic trioxide so với tretinoin / hóa trị. Độc tính gan xảy ra chủ yếu trong giai đoạn đầu điều trị (liệu pháp cảm ứng) và chủ yếu được đặc trưng bởi sự gia tăng transaminase. Để biết các đặc điểm, phòng ngừa và điều trị tăng bạch cầu, kéo dài QTc và tác dụng gây độc cho gan, xem phần 4.4.

Độc tính gây quái thai: Xem phần 4.6.

Dân số nhi

Có thông tin an toàn hạn chế về việc sử dụng tretinoin ở trẻ em. Đã có một số báo cáo về sự gia tăng độc tính ở trẻ em được điều trị bằng tretinoin, đặc biệt là tăng giả não (xem phần 4.4).

Báo cáo về các phản ứng bất lợi nghi ngờ

Báo cáo nghi ngờ phản ứng bất lợi sau khi ủy quyền của sản phẩm thuốc là quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích / rủi ro của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nào bị nghi ngờ thông qua Chương trình Thẻ Vàng tại

Quá liều Thuốc Ca atra 10mg

Trong trường hợp quá liều với tretinoin, các dấu hiệu có thể đảo ngược của hyperv Vitaminosis A (đau đầu, buồn nôn, nôn, triệu chứng niêm mạc) có thể xuất hiện.

Liều khuyến cáo trong bệnh bạch cầu cấp tính là một phần tư liều dung nạp tối đa ở bệnh nhân khối u rắn (liều tối đa: 195 mg / m ² / ngày) và dưới liều dung nạp tối đa ở trẻ em (60 mg / m ² / ngày).

Không có điều trị cụ thể trong trường hợp quá liều, tuy nhiên điều quan trọng là bệnh nhân phải được điều trị trong một đơn vị huyết học đặc biệt.

Tính chất dược lực học của Thuốc Ca atra 10mg

Nhóm dược lý: Tác nhân biệt hóa tế bào, mã ATC: L01XX14.

Tretinoin là một chất chuyển hóa tự nhiên của retinol và thuộc nhóm retinoids, bao gồm các chất tương tự tự nhiên và tổng hợp.

Cơ chế hoạt động của Thuốc Ca atra 10mg

Theo phân loại của FAB (Pháp-Mỹ-Anh) về bệnh huyết học, bệnh bạch cầu cấp tính nguyên phát (APL) được phân loại là dạng bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) trong M3 và M3v. Cơ chế tác dụng của tretinoin trong APL không hoàn toàn được biết đến, và có thể được liên kết với sự gắn kết cụ thể của tretinoin với thụ thể axit retinoic hạt nhân (RAR) cho rằng thụ thể hạt nhân alpha của axit retinoic (RARa) bị thay đổi ở bệnh nhân APL bằng phản ứng tổng hợp với protein gọi là PML. Liều dược lý của tretinoin gây ra sự phân hủy protein của protein tinh bột PML / RARa, dấu hiệu đặc trưng của APL. Các phân tích phiên mã cho thấy rằng tretinoin có thể xóa PML / RARa khỏi các nhà quảng bá, do đó khôi phục chức năng RARa kiểu hoang dã và giải phóng khối phân biệt.

Tác dụng dược lực học của Thuốc Ca atra 10mg

Các nghiên cứu in vitro với tretinoin đã chứng minh sự cảm ứng của sự biệt hóa và ức chế sự tăng sinh tế bào trong các dòng tế bào tạo máu biến đổi, bao gồm các dòng tế bào ung thư bạch cầu tủy.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính (APL), tretinoin kết hợp với hóa trị liệu gây độc tế bào hoặc với trioxide arsenic ức chế sự tăng sinh và gây ra sự khác biệt của các vụ nổ promyelocytic. Với phương pháp điều trị kết hợp như vậy, tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn cao và tỷ lệ tái phát thấp có thể đạt được.

Thuốc Ca atra 10mg  kết hợp với hóa trị độc tế bào

Sự kết hợp của tretinoin với hóa trị liệu anthracycline đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng khác nhau với trẻ em, người lớn và bệnh nhân APL cao tuổi. Một trong những chế độ điều trị được thành lập và chấp nhận trên phạm vi quốc tế là giao thức AIDA2000. Trong chế độ này, bệnh nhân mới được chẩn đoán đã được điều trị liệu pháp cảm ứng với 45 mg / m ²/ ngày tretinoin cho đến khi thuyên giảm hoàn toàn, tối đa là 45 ngày. Tiếp theo là 3 đợt trị liệu củng cố với điều trị trong 15 ngày với liều tương đương trong mỗi liệu trình. Trong thời gian điều trị duy trì, tretinoin được dùng mỗi 3 tháng trong 15 ngày trong 2 năm. Theo nguy cơ tái phát của họ, bệnh nhân đã nhận được một chế độ hóa trị khác nhau. Sử dụng phương pháp điều trị này, tỷ lệ sống sót sau 6 năm là 87,4% và tỷ lệ sống sót sau 6 năm không mắc bệnh là 85,6%. Những dữ liệu này phù hợp với các thử nghiệm lâm sàng lớn hơn khác (LPA99 và LPA2005, APL2000, AMLCG2009) với tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn ≥90%, tỷ lệ sống chung từ 82 đến 94% và tỷ lệ sống sót không mắc bệnh (DFS) từ 82 đến 90%.

Thuốc Ca atra 10mg kết hợp với asen trioxide

Sự kết hợp của tretinoin với asen trioxide đã được nghiên cứu trong thử nghiệm lâm sàng APL0406. Trong thử nghiệm không ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở, giai đoạn III, giai đoạn III, 276 bệnh nhân mới được chẩn đoán (người lớn từ 18 đến 71 tuổi) với APL không có nguy cơ cao được chỉ định ngẫu nhiên để nhận tretinoin / arsenic trioxide (ATO ) hoặc tretinoin / hóa trị. Sự thuyên giảm hoàn toàn đã đạt được 100% ở nhánh tretinoin / arsenic trioxide và 97% ở nhánh tretinoin / hóa trị liệu, tương ứng. Sau 40,6 tháng theo dõi trung bình, tỷ lệ sống sót không có sự kiện, tỷ lệ tái phát tích lũy và tỷ lệ sống sót sau 50 tháng đối với bệnh nhân sử dụng tretinoin / arsenic trioxide so với tretinoin / hóa trị liệu là 97,3% so với 80%, 1,9% so với 13,9% và 99,2% so với 92,6% tương ứng (P <0,001, P = 0,0013 và P = 0,0073, tương ứng). Liên quan đến hồ sơ an toàn của chế độ điều trị, đối với bệnh nhân sử dụng tretinoin / arsenic trioxide, tác dụng phụ chủ yếu bao gồm tăng men gan thường xuyên, kéo dài QTc và tăng bạch cầu. Ở hầu hết tất cả các bệnh nhân, độc tính này có thể đảo ngược và kiểm soát được bằng cách gián đoạn thuốc tạm thời và điều chỉnh liều theo khuyến nghị về phác đồ, bao gồm cả việc bổ sung hydroxyurea.

Quần thể đặc biệt

Bọn trẻ

Ở trẻ em, việc điều trị kết hợp tretinoin với hóa trị liệu cho kết quả tương đương như với người lớn. Ví dụ, so với dữ liệu từ người lớn trong thử nghiệm APL93, 576 bệnh nhân với 31 trẻ em mới được chẩn đoán (5%) đã được điều tra và không thấy sự khác biệt giữa người lớn và trẻ em về tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn, tỷ lệ tái phát 5 năm, sống sót không có sự kiện và sống sót tổng thể, nhưng sống sót tốt hơn đáng kể đã được nhìn thấy ở trẻ em sau khi điều chỉnh số lượng tế bào bạch cầu và tỷ lệ mắc biến thể M3 vi mô của APL.

Xét về độc tính và so với người lớn, tần số cao hơn của pseudotumor cerebri đã được quan sát thấy ở trẻ em và thanh thiếu niên. Tỷ lệ mắc giảm khi sử dụng tretinoin liều thấp hơn.

Chỉ có dữ liệu hạn chế liên quan đến việc sử dụng tretinoin kết hợp với trioxide arsenic trong dân số nhi khoa.

Người cao tuổi

APL ít được chẩn đoán ở người cao tuổi (bệnh nhân trên 60 tuổi). Bệnh nhân cao tuổi dường như ít đáp ứng với trị liệu như bệnh nhân trẻ tuổi nhưng tỷ lệ đáp ứng và tỷ lệ sống sót thấp hơn ở độ tuổi này do tỷ lệ tử vong sớm và tử vong cao hơn khi thuyên giảm khi điều trị thông thường bằng tretinoin và hóa trị liệu được sử dụng. Tỷ lệ tử vong sớm cao hơn trong đoàn hệ này là do tỷ lệ mắc bệnh cao hơn so với những bệnh nhân trẻ tuổi.

Chỉ có dữ liệu hạn chế liên quan đến việc sử dụng tretinoin kết hợp với trioxide asen trong dân số cao tuổi.

Tính chất dược động học của Thuốc Ca atra 10mg

Tretinoin là một chất chuyển hóa nội sinh của vitamin A và thường có trong huyết tương.

Hấp thụ

Sau khi uống, tretinoin được hấp thu qua đường tiêu hóa và nồng độ tối đa trong huyết tương ở những người tình nguyện khỏe mạnh sẽ đạt được sau 3 giờ.

Có sự khác biệt lớn giữa bệnh nhân và nội bệnh nhân về nồng độ tretinoin trong huyết tương.

Phân phối

Thuốc Ca atra 10mg liên kết rộng rãi với protein huyết tương. Sau mức cao điểm, nồng độ trong huyết tương giảm với thời gian bán hủy trung bình là 0,7 giờ. Nồng độ trong huyết tương trở về mức nội sinh sau một liều 40 mg duy nhất sau 7 đến 12 giờ. Không thấy sự tích lũy sau nhiều liều và tretinoin không được giữ lại trong các mô cơ thể.

Biến đổi sinh học

Trong khi dùng liên tục, nồng độ trong huyết tương giảm rõ rệt, có thể do cảm ứng enzyme cytochrom P450 làm tăng độ thanh thải và giảm sinh khả dụng sau khi uống.

Loại bỏ

Bài tiết qua thận của các chất chuyển hóa được hình thành bởi quá trình oxy hóa và glucuronid hóa là một con đường chính (60%) đào thải, trong khi 30% được bài tiết qua phân. Tretinoin (axit all-trans retinoic) được đồng phân hóa với axit retinoic 13-cis và bị oxy hóa thành các chất chuyển hóa 4-oxo. Các chất chuyển hóa này có thời gian bán hủy dài hơn tretinoin và có thể cho thấy một số tích lũy.

Suy thận và gan

Yêu cầu điều chỉnh liều ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận hoặc gan chưa được nghiên cứu. Như một biện pháp phòng ngừa, liều sẽ giảm xuống còn 25 mg / m ² / ngày (xem phần 4.2).

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng Thuốc Ca atra 10mg

Sử dụng tretinoin đường uống cho động vật chỉ ra rằng hợp chất này có độc tính cấp tính rất thấp ở tất cả các loài được nghiên cứu.

Trong các thử nghiệm trên động vật cho thấy ở tất cả các loài được điều tra, độc tính cấp tính của tretinoin dùng đường uống là thấp. Sau một thời gian dài sử dụng chuột cho thấy sự hòa tan ma trận xương phụ thuộc vào liều và thời gian, giảm số lượng hồng cầu và thay đổi độc hại ở thận và tinh hoàn.

Chó chủ yếu biểu hiện các rối loạn liên quan đến sinh tinh và tăng sản của tủy xương.

Các chất chuyển hóa chính của tretinoin (4-oxo-tretinoin, isotretinoin và 4-oxo-isotretinoin) kém hiệu quả hơn tretinoin trong việc tạo ra sự biệt hóa của các tế bào bạch cầu ở người (HL-60).

Các nghiên cứu độc tính dưới mãn tính và mãn tính ở chuột chỉ ra rằng liều uống không có tác dụng ở mức hoặc dưới 1 mg / kg / ngày; ở chó, 30 mg / kg / ngày có liên quan đến các tác dụng độc hại bao gồm giảm cân, thay đổi da liễu và tinh hoàn.

Các nghiên cứu sinh sản ở động vật đã chứng minh hoạt động gây quái thai của tretinoin.

Không có bằng chứng về đột biến đã được tìm thấy.

Thuốc Ca atra 10mg mua ở đâu?

+ Hà Nội: 45c, ngõ 143/34 Nguyễn Chính, Hoàng Mai, Hà Nội

+ Hồ Chí Minh: 184 Lê Đại Hành, phường 12, Q11, Hồ Chí Minh

+ Đà Nẵng: 250 Võ Nguyên Giáp, Quận Sơn Trà, Đà Nẵng

Thuốc Ca atra 10mg giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Ca atra 10mg: 2.600.000/ lọ 100 viện