Thuốc Atra 10mg điều trị bệnh bạch cầu cấp tính có tốt không?

Thuốc Atra 10mg trong điều trị bệnh bạch cầu cấp tính có tốt không?

Bệnh bạch cầu cấp tính (APL) lần đầu tiên được xác định bởi một đặc điểm hình thái cụ thể và bằng phương pháp chảy máu. Mô tả đầu tiên (Hillestad, 1957) phân biệt APL với bệnh bạch cầu cấp không lymphoblastic cấp tính, trong khi bệnh rối loạn đông máu chịu trách nhiệm của xuất huyết lan tỏa được định nghĩa là bệnh afibrin máu mắc phải, có thể là do tiêu sợi huyết ( Caen et al., 1957 , 1959 ). Một loạt 20 bệnh nhân đã xác nhận thực thể cụ thể của bệnh ( Bernard et al., 1959 ).

Tần suất của APL de novo được ước tính là 81515% của tất cả các bệnh bạch cầu không lymphoblastic cấp tính, với tỷ lệ mắc trung bình là 2 trường hợp 3 trên 3 triệu dân mỗi năm. Tần suất cao hơn (15 Hàng20%) ở Nam Âu (Ý, Tây Ban Nha, Bồ Đào Nha) so với Trung Âu (7% ở Đức). Một tỷ lệ mắc bệnh cao được báo cáo ở các nước Mỹ Latinh, chiếm 30% bệnh bạch cầu cấp tính không lymphoblastic cấp tính ( Douer et al., 1996 ). Cả hai giới đều dễ bị tổn thương như nhau ( Avvisati et al., 1991 ) và APL không phổ biến ở trẻ em. Ngày càng có nhiều trường hợp được báo cáo là APL liên quan đến trị liệu (t-APL), đặc biệt sau hóa trị liệu chuyên sâu với cyclosphosphamide, doxorubicin, etoposide và mitoxanthrone trong điều trị ung thư hạch không Hodgkin ( Beaumont et al., 2000 ).

Hai đặc điểm xác định cụ thể căn bệnh: hình thái của các tế bào ác tính và bệnh lý của đông máu (rối loạn đông máu). APL siêu tế bào cổ điển ( Bennett et al., 1976 ) với số lượng tế bào bạch cầu thấp điển hình, được gọi là M3 trong phân loại FAB, được chẩn đoán bởi khía cạnh hình thái của các tế bào trong phết tế bào tủy xương. Phần lớn các tế bào là các tế bào promyelocytes bất thường mang nhiều hạt lớn và que Auer (gói tuyến tính của hạt), đôi khi được nhóm lại trong fagots. Một biến thể vi mô (M3v) của bệnh được đặc trưng bởi một hạt nhân hai mắt và các hạt rất nhỏ không nhìn thấy được bằng kính hiển vi ánh sáng ( Bennett et al., 1980 ). Bệnh nhân mắc bệnh M3v có số lượng bạch cầu cao và tiên lượng xấu (tử vong sớm và nguy cơ tái phát).

Bệnh rối loạn đông máu được xác định bởi tình trạng giảm profibrinogenopogen nghiêm trọng với mức độ cao của các sản phẩm thoái hóa fibrinogen / fibrin. Cuộc tranh cãi về nguồn gốc của mức độ fibrinogen thấp giữa tiêu sợi huyết nguyên phát và rối loạn đông máu nội mạch lan tỏa (DIC) vẫn còn bỏ ngỏ ( Avvisati et al., 1990 ). Một mặt, lý thuyết tiêu sợi huyết chính được hỗ trợ bởi mức độ cao của annexin II được phát hiện trên các tế bào bạch cầu APL (chứ không phải trên các loại tế bào bạch cầu khác). Phụ lục II là một thụ thể bề mặt tế bào cho plasminogen, cũng như một trong những chất kích hoạt của nó, chất kích hoạt plasminogen mô, tPA ( Menell et al., 1999 ). Mặt khác, lý thuyết DIC được hỗ trợ bởi sự hiện diện giải phóng yếu tố mô của các tế bào APL ( Zhu và cộng sự, 1999). Yếu tố mô phục vụ để bắt đầu tương tác giữa đông máu và yếu tố VII. Cuộc tranh cãi này đã dẫn đến hai phương pháp trị liệu cung cấp phương pháp điều trị sử dụng heparin chống lại DIC hoặc axit amin caproic epsilon chống lại fibrinolysis ( Rodeghiero et al., 1990 ). Sự đảo ngược của diathesis chảy máu bởi ATRA chứng minh rằng cả hai cơ chế cùng tồn tại. Tuy nhiên, nguyên nhân chảy máu chủ yếu liên quan đến tiêu sợi huyết nguyên phát do sự bình thường hóa các đặc điểm lâm sàng và mức độ fibrinogen trong điều trị ATRA sau khi biến mất fibrinolysis, trong khi DIC vẫn tồn tại ( Dombret et al., 1995 ).

APL đã được xác nhận là một bệnh khác biệt bởi sự hiện diện của một đặc điểm tế bào học bất thường. Lần đầu tiên được coi là xóa một phần nhiễm sắc thể 17 ( Golomb et al., 1976 ), sự bất thường được ghi nhận là sự chuyển vị cân bằng và đối ứng, t (15; 17), giữa hai nhánh dài của nhiễm sắc thể 15 và 17 ( Rowley et al. , 1977 ), liên quan đến bệnh này ( Larson et al., 1984 ).

Do đó, bệnh được xác định bởi một bộ ba bao gồm: các đặc điểm hình thái (FAB M3); rối loạn đông máu liên quan đến giảm hypofibrinogenopogen; và sự chuyển vị cụ thể t (15; 17).

Trước khi ra đời liệu pháp dựa trên ATRA, APL được cho là đặc biệt nhạy cảm với anthracyclines ( Bernard et al., 1973 ). Tỷ lệ thuyên giảm đã dần dần được cải thiện (từ 50 đến 80%) trong hai thập kỷ qua do kiểm soát tốt hơn tình trạng chảy máu bằng cách sử dụng hỗ trợ tiểu cầu chuyên sâu. Thất bại trong việc đạt được CR là do tử vong sớm và chủ yếu là do chảy máu hệ thống thần kinh trung ương (10%) và do kháng anthracycline (10%). Chảy máu thường được làm trầm trọng hơn bằng hóa trị. Trái ngược với tình trạng bệnh bạch cầu không lymphocytic cấp tính khác, trong APL cytosine arabinoside (Ara-C) ở liều tiêu chuẩn dường như không có lợi khi kết hợp với anthracycline ( Avvisati, 1999). Trong số những bệnh nhân đạt được CR, chỉ có 35% có sự sống sót lâu dài.

>>>>>Tham khảo giá Thuốc atra 10mg tại đây

Hoặc Tư vấn DSĐH: 0906297798

Điều trị bằng All axit trans retinoic trong APL

Retinoids có thể tạo ra sự khác biệt cuối cùng của các dòng tế bào bạch cầu, như HL60 và U937, và của các tế bào APL nuôi cấy ngắn hạn từ người ( Breitman et al., 1981 ; Chomienne et al., 1986 ). Một cuộc thảo luận không chính thức giữa chúng tôi (Degos và Wang, Paris, 1985) về liệu pháp biệt hóa APL bằng retinoids, đã chỉ ra thực tế rằng retinoid duy nhất có sẵn ở châu Âu, retinoid ethyl ester (etritine) không hiệu quả trên các tế bào APL ( Chomienne et al., 1986 ). Trên thực tế, hiệu ứng biệt hóa trên các tế bào tươi chỉ giới hạn ở những bệnh nhân bị tiểu loại APL của bệnh bạch cầu không lymphoblastic và độ nhạy của các tế bào ác tính phụ thuộc vào dẫn xuất cụ thể, với ATRA là thuốc hiệu quả nhất ( Chomienne et al., 1990).

Thuốc Atra All axit trans retinoic được sản xuất tại Shanghaï và lần đầu tiên được sử dụng để điều trị bệnh nhân ở đó ( Huang và cộng sự, 1988 ). Sau một cuộc họp hợp tác tại Shanghaï vào năm 1987, thuốc Trung Quốc đã được cung cấp một cách tử tế để sau đó điều trị cho bệnh nhân Pháp ( Castaigne et al., 1990 ).

ca atra Thuốc Atra 10mg điều trị bệnh bạch cầu cấp tính có tốt không?

Hiệu quả khác biệt thu được với ATRA một mình trong APL

Điều trị bằng ATRA (liều hàng ngày 45 mg / m 2 ) đã được đề xuất cho những bệnh nhân mới được chẩn đoán ở Shanghaï ( Huang và cộng sự, 1988 ) và cho bệnh nhân tái phát đầu tiên hoặc sau đó ở Paris ( Castaigne et al., 1990 ), với Tỷ lệ CR đạt 90%. Các đặc điểm lâm sàng là bất thường đối với một hóa trị liệu gây ra CR của bệnh bạch cầu. Thay vì sự tồi tệ ban đầu được quan sát bằng hóa trị thông thường, bệnh rối loạn đông máu nhanh chóng được cải thiện. Không có kháng thuốc chính, không có giai đoạn bất sản, không có lông và một vài đợt nhiễm trùng đã được quan sát. Các đặc điểm đáng chú ý nhất là sự thay đổi tiến bộ của các tế bào ác tính trong tủy xương, với các dấu hiệu biệt hóa đầu cuối của chúng và với các que Auer đôi khi được quan sát thấy trong các tế bào trưởng thành ( Castaigne et al., 1990). Quá trình biệt hóa đã được xác nhận bằng huỳnh quang nối tiếp trong lai tạo tại chỗ (FISH) và tính vô tính đã được chứng minh bằng đa hình liên kết nhiễm sắc thể X ( Warrell et al., 1991 ). Các tế bào ác tính vô tính mang dịch t (15; 17) được thay thế bằng tạo máu đa bào. Việc điều chỉnh bạch cầu trung tính và tiểu cầu xảy ra đầu tiên, sau 1 tháng điều trị, trong khi nồng độ hemoglobin thấp và giảm bạch cầu đơn nhân vẫn tồn tại trong vài ngày sau khi điều trị, rất có thể liên quan đến tác dụng ức chế của axit retinoic trên BFU E và CFU M ( Micléa và Chomienne, 1994 ).

Tuy nhiên, điều trị bằng ATRA đơn thuần cho thấy hai tác dụng phụ: một trong và một sau điều trị. Một sự kích hoạt của bạch cầu gây ra sự gia tăng số lượng bạch cầu được quan sát thấy khi điều trị bằng ATRA ( Castaigne et al., 1990 ), và một phần ba bệnh nhân phát triển cái gọi là ‘hội chứng ATRA’ ( Frankel et al., 1992 ). Sau khi điều trị bằng ATRA một mình, bệnh nhân có cảm ứng kháng ATRA thứ phát.

Hội chứng kích hoạt bạch cầu kết hợp với sốt, suy hô hấp, tăng cân, tràn dịch màng phổi hoặc màng ngoài tim và đôi khi là suy thận. Tỷ lệ mắc hội chứng này ở Trung Quốc thấp hơn so với châu Âu hoặc châu Mỹ ( Wang và cộng sự, 1999 ) và hội chứng này thường xảy ra trước sự gia tăng số lượng WBC trong máu ngoại vi. Sinh lý bệnh không được hiểu rõ ràng và dường như có liên quan đến sự giải phóng cytokine bằng cách phân biệt các tế bào ( Dubois et al., 1994). Hai phương pháp đã được cố gắng để chống lại hội chứng này: (1, thái độ của người châu Âu) là ngăn ngừa hội chứng sử dụng hóa trị khi số lượng WBC tăng; và (2, thái độ của người Mỹ) là điều trị hội chứng bằng corticosteroid tiêm tĩnh mạch liều cao. Sự đồng thuận hiện nay là sử dụng hóa trị kết hợp với ATRA và thêm corticosteroid ngay từ khi bắt đầu điều trị, nếu bệnh nhân có số lượng WBC cao hoặc khi bệnh nhân có triệu chứng hội chứng ATRA trong quá trình điều trị.

Kháng thuốc thứ phát xảy ra ở tất cả các bệnh nhân được điều trị bằng ATRA ( Warrell et al., 1994 ). Do đó, bệnh nhân chỉ dùng ATRA đã đạt được CR chỉ trong một thời gian ngắn, thường tái phát trong vòng 6 tháng. Bệnh nhân được điều trị bằng ATRA trở thành vật liệu chịu lửa trong điều trị này trong khoảng thời gian 6 tháng 12 và khả năng kháng thuốc thường có thể hồi phục sau giai đoạn này. Vì tất cả các bệnh nhân đều có kháng thuốc và do kháng thuốc thường có thể đảo ngược, nên có vẻ như một thay đổi di truyền thứ phát không liên quan đến quá trình này, trái ngược với hiện tượng xảy ra trong các dòng tế bào kháng ATRA nhân tạo.

Sự đề kháng quan sát này có khả năng liên quan đến các cơ chế phản hồi nhằm giảm nồng độ ATRA trong cơ thể sinh vật. Một sự giảm đáng kể nồng độ ATRA trong huyết tương được quan sát chỉ sau vài ngày điều trị và ATRA vẫn ở mức thấp hơn, đôi khi không thể phát hiện được, ngay cả khi liều được tăng gấp đôi ( Muindi et al., 1992 ). Một mặt, điều trị ATRA làm tăng hoạt động của cytochrom P450 có liên quan đến quá trình dị hóa của chính ATRA, làm giảm nồng độ thuốc trong huyết tương ( Muindi et al., 1992 ) và mặt khác, ATRA điều chỉnh quá trình phiên mã của protein liên kết với retinoic acid II (CRABP II), do đó làm giảm nồng độ nucleic của thuốc ( Cornic et al., 1992 ).

ATRA kết hợp với hóa trị liệu: một bước tiến tới chữa khỏi bệnh APL

Sự xuất hiện của kháng thuốc thứ phát đối với ATRA ở bệnh nhân APL đã khiến chúng tôi thực hiện một phương pháp điều trị mới kết hợp ATRA với hóa trị liệu chuyên sâu.

Nghiên cứu không ngẫu nhiên

Trong các nghiên cứu đầu tiên ( Fenaux et al., 1992 ), 26 trường hợp APL mới được chẩn đoán, được điều trị bằng ATRA (45 mg / m 2 / ngày) cho đến CR, sau đó là ba đợt hóa trị (daunorubicin và ara-C) được so sánh với một nhóm kiểm soát lịch sử được điều trị bằng hóa trị liệu đơn thuần. Kết quả ban đầu cho thấy ATRA sau khi hóa trị liệu làm giảm đáng kể số lần tái phát (xảy ra trong vòng 24 tháng sau khi phát bệnh). Những kết quả này hiện đã được xác nhận phần lớn ( Warrell et al., 1994 ; Kanamaru et al., 1995 ).

Thử nghiệm ngẫu nhiên: ATRA sau đó là hóa trị

Một thử nghiệm ở Châu Âu (APL 91) so sánh ba đợt hóa trị (daunorubicin và ara-C) với điều trị ATRA ban đầu sau đó là cùng một hóa trị liệu ở những bệnh nhân APL mới được chẩn đoán đã dừng sớm sau 18 tháng vì sự sống sót tự do (EFS) tốt hơn đáng kể trong nhóm ATRA. Phân tích tạm thời cuối cùng đã xác nhận EFS Actuarial cao hơn (63 so với 17% sau 4 năm P <0,0004), chủ yếu là do giảm tỷ lệ tái phát (31 so với 78% sau 4 năm P <0,03) ( Fenaux et al., 1993 , 2000). Trong một nghiên cứu kéo dài ba năm của Mỹ, bắt đầu từ năm 1992 và kết thúc năm 1995, ba đợt hóa trị được so sánh với điều trị ATRA sau đó là hai đợt hóa trị ( Tallman et al., 1997 ), tỷ lệ tái phát đã giảm đáng kể ở những bệnh nhân dùng ATRA (33 so với 68% sau 3 năm P <0,01).

Thử nghiệm ngẫu nhiên: ATRA được đưa ra đồng thời với hóa trị liệu

Ban đầu ATRA được sử dụng một mình cho đến khi CR tiếp theo hóa trị. Nhóm châu Âu (thử nghiệm APL 93) đã so sánh hai chế độ kết hợp bao gồm ATRA và hóa trị liệu, ATRA được đưa ra trước khi hóa trị hoặc đồng thời với hóa trị. Trong sự kết hợp sau, ATRA đã được bắt đầu 3 ngày trước khi hóa trị liệu để duy trì hiệu quả có lợi đối với các rối loạn đông máu. Tái phát sau 2 năm ít thường xuyên hơn (6 so với 16%) khi ATRA được dùng đồng thời hóa trị liệu ( Fenaux et al., 1999 ).

Điều trị APL sau khi thuyên giảm

Năm 1995, Nhóm nghiên cứu hợp tác Trung Quốc đã tóm tắt lại xác suất sống sót sau 5 năm (5SP) ở 423 bệnh nhân APL được điều trị bằng ATRA như là sự thuyên giảm, sau đó là ATRA hoặc ATRA cộng với hóa trị liệu là liệu pháp duy trì. Thời gian theo dõi trung bình là 50 tháng. Các giao thức sau thuyên giảm được chia thành bốn nhóm: (1) nhóm A ( n = 29) được cung cấp ATRA một mình; (2) nhóm B ( n = 217) được chỉ định hóa trị liệu tiêu chuẩn (Daunorubicin, homoharringtonine và Ara-C); (3) nhóm C ( n = 107) được điều trị xen kẽ với hóa trị và ATRA; và (4) nhóm D ( n= 70) được cung cấp tuần tự với hóa trị liệu tiêu chuẩn, ATRA và methotrexate (MTX) mỗi lần trong một tháng. 5SP là 0,18 ± 0,08, 0,51 ± 0,05; 0,68 ± 0,03 và 0,71 ± 0,06, tương ứng. Dường như việc sử dụng xen kẽ hóa trị và ATRA có thể mang lại thời gian sống lâu hơn ( Wang et al., 1999 ).

Hai nghiên cứu ngẫu nhiên ( Tallman et al., 1997 ; Fenaux et al., 1999 ) đề nghị mạnh mẽ rằng điều trị duy trì bằng ATRA có tác dụng có lợi trong APL mới được chẩn đoán. Thử nghiệm liên nhóm của Mỹ ( Tallman et al., 1997 ) đã so sánh điều trị ATRA liên tục là duy trì (45 mg / m 2 / ngày) trong một năm mà không cần bảo trì. Tần suất tái phát giảm ở những bệnh nhân dùng ATRA (10 trên 46 so với 24 trong số 54 bệnh nhân). Tuy nhiên, độc tính gan hạn chế việc sử dụng duy trì liên tục với ATRA và bệnh nhân không dùng ATRA trong khi điều trị cảm ứng cũng được hưởng lợi từ duy trì ATRA.

Nhóm APL châu Âu (thử nghiệm APL 93) ( Fenaux et al., 1999 ) bệnh nhân ngẫu nhiên mắc CR giữa hai cánh tay mà không cần bảo trì và bảo trì với ATRA 15 ngày cứ sau 3 tháng, hóa trị liệu liều thấp liên tục với 6-mercillinurine và MTX, hoặc cả hai (ATRA và hóa trị liệu liều thấp) trong 2 năm bằng cách sử dụng thiết kế giai thừa 2×2. Tần suất tái phát sau 2 năm đã giảm ở những bệnh nhân dùng ATRA so với những người không (13 so với 25% P > 0,02) và cũng giảm ở những bệnh nhân dùng hóa trị liệu liều thấp so với những người không dùng (11 so với 27% P<0,03). Một tác dụng phụ của hóa trị liệu liều thấp và liệu pháp duy trì ATRA cũng đã được quan sát (7% tái phát sau 2 năm). Hơn nữa, bệnh nhân tiên lượng xấu do số lượng tế bào máu cao trong chẩn đoán dường như được hưởng lợi đặc biệt từ cả hóa trị liệu liều thấp và duy trì ATRA (10 so với 30% tỷ lệ tái phát sau 2 năm).

APL có phải là bệnh có thể chữa được không?

Kết luận của các thử nghiệm ngẫu nhiên này cho thấy bệnh nhân APL nên được điều trị bằng ATRA và hóa trị liệu bao gồm cả anthracycline đồng thời, như điều trị cảm ứng; hai khóa hóa trị liệu (bao gồm anthracycline hoặc các loại thuốc tương tự), để củng cố; và ATRA kết hợp với hóa trị liệu liều thấp trong 2 năm, là liệu pháp duy trì. Trong những điều kiện này, chúng tôi có thể đạt được tỷ lệ CR trên 90% và tỷ lệ tái phát thấp hơn 10% vào năm 2. Nếu một vài lần tái phát chậm xảy ra, chúng tôi hy vọng rằng hơn 75% bệnh nhân APL sẽ thực sự được chữa khỏi.

Các yếu tố tiên lượng

số lượng tế bào máu trắng

Các tế bào bạch cầu cao được chẩn đoán (hơn 5000 mật10 000 mm 3 , theo các giao thức nhóm khác nhau) làm tăng nguy cơ tử vong sớm và tái phát. Dạng hypogranular M3v thường liên quan đến số lượng bạch cầu cao làm tăng nguy cơ hội chứng kích hoạt bạch cầu và tái phát. Sử dụng đồng thời ATRA, hóa trị liệu với dexamethasone làm giảm nguy cơ hội chứng kích hoạt bạch cầu và tử vong. Ngoài ra điều trị duy trì (ATRA cộng với hóa trị liệu) làm giảm nguy cơ tái phát ( Fenaux et al., 1999 ).

Tuổi tác

Bệnh nhân trên 65 tuổi có nguy cơ tử vong sớm cao hơn (17 so với 6% ở bệnh nhân trẻ tuổi) ( Fenaux et al., 1999 ). Các kết hợp điều trị mới, chẳng hạn như sự kết hợp của ATRA và asen trioxide (AS 2 0 3 ), loại trừ hoặc giảm anthracycline, vẫn chưa được thử nghiệm.

Các loại APL khác

APL liên quan đến trị liệu (t-APL) có kết quả tương tự như không t-APL ( Beaumont et al., 2000 ). Một số bản dịch khác bao gồm alpha thụ thể axit retinoic (RARα) là một đối tác thực sự được đăng ký. Một số nhạy cảm với ATRA, một số khác thì không (xem Bảng 1 ). Trong trường hợp chuyển vị t (11; 17) liên quan đến protein tổng hợp PLZF-RARα, G-CSF dường như có lợi khi liên kết với ATRA ( Jansen et al., 1999 ).

Miễn dịch

Các vụ nổ APL có kiểu hình miễn dịch khác với các dạng AML khác. Mặc dù tất cả AML đều có biểu hiện dương tính với CD13 và CD33, nhưng các vụ nổ APL thiếu các kháng nguyên DR của HLA và thường có biểu hiện âm tính của CD34 và CD7, cho thấy rằng chúng xuất phát từ một tế bào tiền thân trưởng thành hơn các tế bào AML khác. Đôi khi, chúng cũng mang các dấu hiệu tế bào lympho như dấu hiệu tế bào B, CD19 hoặc dấu hiệu tế bào T, CD2. Điểm đánh dấu thứ hai này chủ yếu được tìm thấy trong các trường hợp của M3v và ở những bệnh nhân có điểm dừng RMLA / bcr3 của PML. CD19 dường như có liên quan đến số lượng bạch cầu cao ( Guglielmi et al., 1998 ). Hiệu quả của sự hiện diện hay không của CD56 trong sự sống còn bị nghi ngờ ( Murray và cộng sự, 1999 ; Ferrara và cộng sự, 2000 ).

Karyotype và sinh học phân tử

Bất thường karyotype bổ sung dường như không ảnh hưởng đến tiên lượng trong APL ( Schoch et al., 1996 ; Slack et al., 1997 ). Loại đồng dạng PML PAR RARα đã được đề xuất như là một yếu tố phát âm, với bcr1, isoform dài nhất, cho chỉ số phát âm tốt hơn ( Vahdat et al., 1994 ). Trong một thử nghiệm lâm sàng gần đây sử dụng ATRA cộng với hóa trị liệu làm liệu pháp duy trì, loại bcr không còn được coi là yếu tố phát âm ( Fenaux et al., 1999 ).

Thuyên giảm phân tử là một điểm cuối cho một sự sống sót tốt hơn. Tuy nhiên, định nghĩa về sự thuyên giảm phân tử phụ thuộc vào độ nhạy của kỹ thuật RT RT PCR. PCR định lượng RTTHER sẽ cung cấp giá trị ngưỡng cho ước tính tiên lượng sau khi điều trị hóa trị / ATRA kết hợp. Một số bệnh nhân đã cho thấy CR phân tử bị trì hoãn mà không bị tái phát sớm (quan sát cá nhân). Chuyển đổi từ PCR âm tính sang dương tính liên quan đến tái phát huyết học tiếp theo ( Biondi et al., 1992 ; Castaigne et al., 1992 ; Huang và cộng sự, 1993 ; Lo Coco et al., 1999 ).

Nhạy cảm với ATRA khi nuôi cấy tế bào tủy xương tươi trong thời gian ngắn

Độ nhạy của bệnh bạch cầu nhân bản với ATRA trong chẩn đoán là một tiêu chí độc lập về kết quả điều trị lâu dài của bệnh nhân, về mặt EFS tốt hơn, ít tái phát hơn và sống sót tốt hơn ( Cassinat và Chomienne, 2001 ). Trước đây người ta đã chứng minh rằng nuôi cấy tế bào đạo ôn chính có tương quan với CR ( Chomienne et al., 1990 ). Do đó, hiệu quả của liệu pháp biệt hóa in vivo hiệu quả sẽ tương quan với độ nhạy in vivo , trái ngược với hóa trị cổ điển trong đó các thí nghiệm in vivo không thể dự đoán kết quả in vivo .

Phần kết luận

ATRA trong APL: mô hình đầu tiên cho nhiều quy trình

Việc bổ sung ATRA vào hóa trị liệu truyền thống cho APL đã mở ra một cánh cửa mới để chữa một trong những loại bệnh bạch cầu cấp tính nặng nhất. ATRA là mô hình đầu tiên của liệu pháp biệt hóa hiệu quả cho bệnh ác tính. ATRA gây ra sự khác biệt cuối cùng sau đó là sự tự hủy tự nhiên của các tế bào ác tính và do đó, là thuốc hàng đầu để điều chỉnh quá trình sinh học của các tế bào ác tính. Các chất biến đổi tế bào khác như asen trioxide cho APL hoặc antikinase cho bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính hiện đang được nghiên cứu.

Ngoài ra, vì ATRA có hiệu quả cơ bản trong phương pháp quang sai nhiễm sắc thể đặc hiệu mang bệnh bạch cầu (15; 17) với gen tổng hợp PML tựa RARα, điều trị APL bằng ATRA tạo thành một mô hình thành công cho liệu pháp nhắm mục tiêu gen.

ATRA trong APL cung cấp cơ hội để cải thiện sự hiểu biết của chúng ta về bệnh bạch cầu: bắt giữ sự khác biệt thông qua các thụ thể hạt nhân RARα, liên kết với các chất ức chế lõi và các hệ số, và các rối loạn lão hóa và apoptotic thông qua PML.

Tác động của ATRA trong APL cho phép chúng ta xác định các thành phần hạt nhân ở cấp độ điều hòa phiên mã thông qua thụ thể RARα hoặc ở cấp độ lưu lượng nội hạt nhân, thông qua PML được liên kết với một số phân tử trong các hạt nhân.

ATRA và asen hiện có sẵn để điều trị APL. Hai loại thuốc này có cơ chế hoạt động khác nhau: một loại tác dụng với RARα, loại còn lại dùng PML. Cả hai đều loại bỏ phân tử gây ung thư PML hè RAR và hai bất thường, đó là bắt giữ phân biệt và apoptosis khiếm khuyết. Việc chữa trị một trong những dạng bệnh bạch cầu kịch tính nhất, APL, hiện đang trong tầm tay.

Trả lời